研究表明,几乎100%的来自疫苗的铝可以进入宝宝体内

2018年5月5日19:20:14研究表明,几乎100%的来自疫苗的铝可以进入宝宝体内已关闭评论 6462907字阅读9分41秒

研究表明,几乎100%的来自疫苗的铝可以进入宝宝体内

来自加拿大温哥华的英属哥伦比亚大学的科学家的一项突破性  研究已发表在无机生物化学杂志上,该  研究  表明自闭症谱系障碍(ASD)与几种西方疫苗给予儿童的总铝佐剂之间存在显着相关性国家。

根据这项研究的作者,Sneha KS Sheth,Yongling Li和Christopher A. Shaw,这是第一个证明如果在出生后早期应用铝佐剂会损害社会行为的实验研究。这些相关性满足9个Hill因果标准中的8个。实验研究已经证实出生后暴露于铝后年轻小鼠的一系列行为异常。为了加强团队以前的工作,目前的研究调查了铝佐剂对小鼠社会行为的影响。社交互动中的异常是ASD患者的一个关键特征。

...几乎100%的肌内注射铝(如疫苗佐剂中)被吸收到体循环中,并传播到体内不同部位,如脑,关节和脾脏,在那里积累并在接种后保留多年。

铝曝光

特别是铝佐剂已经与各种神经肌肉和多器官系统功能障碍,包括巨噬细胞肌筋膜炎(MMF)和佐剂诱导的自身免疫/炎症综合征(ASIA)相关联。影响铝的毒性潜力的因素之一是施用途径。对于摄入的铝来说,铝化合物的溶解性差使其能够有效地被肾脏排泄; 只有大约0.25%的离子铝被吸收到血液中,用于那些肾功能正常的人。汗水是铝排泄的另一主要途径。然而,几乎100%肌内注射的铝(如疫苗佐剂中)被吸收到体循环中,并传播到身体中的不同部位,例如脑,关节和脾脏,在那里积累并在接种疫苗后保留多年。此外,尽管肠内给药铝的半衰期很短(约24小时),但佐剂化铝由于其对各种抗原的特殊亲和力而需要更长的时间才能被消除。后者是使其能够激活升高的免疫应答并因此可靠地作为佐剂行为的特征。

在解决毒性问题时要牢记的另外两个关键方面是:(1)给定时间内的铝剂量; 例如,含有最低含量铝(250μg)的乙型肝炎疫苗中的铝剂量是通过6个月的母乳喂养(55μg)吸收的五倍,以及(2)该人的神经发育阶段是接种疫苗。例如,美国的婴儿在头两年内通常接受27种疫苗作为常规儿科疫苗接种时间表的一部分; 其中许多含有铝佐剂。这是婴儿大脑主要神经发育过程的关键时期,包括突触发生的发生和过度突触的大量修剪,在此期间大脑对神经毒性损伤高度敏感。

铝对免疫和中枢神经系统都有很多影响。铝的神经毒性和免疫毒性的影响包括神经传递和突触活性受损,血脑屏障破坏,小神经胶质细胞激活和脑炎症,脑特异性基因转录受损,神经突损伤,淀粉样变性和对自身免疫的遗传抗性受损在成人和婴儿中。

科学家的一项研究表明,ASD患病率的增加与通过在出生后早期给予疫苗佐剂增加铝剂量之间有很强的相关性。

有很多关于疫苗在ASD患病率上升中的作用的猜测。科学家的一项研究表明,ASD患病率的增加与通过在出生后早期给予疫苗佐剂增加铝剂量之间有很强的相关性。然而,生态学研究无法建立因果关系,主要目的是产生可通过进一步实验检验的有效假设。

该团队进行的另一项研究显示,按照美国儿童接种时间表注射铝的小鼠的行为结果存在异常。目前的研究旨在通过检测特定于ASD核心症状的行为缺陷,即社会行为缺陷来加强以前的工作。

研究中的铝注射时间表旨在模拟2010年美国儿科疫苗接种时间表,以保持与我们以前的工作的一致性。

 研究方法

新生儿CD-1小鼠幼鼠在出生后头两周内注射总共550μg氢氧化铝凝胶(实验组)或生理盐水(对照)。然后在出生后的第8,17和29周对小鼠进行社会兴趣和社交新颖性的行为测试。使用Mann-Whitney和Kruskal Wallis测试计算p值。

选择CD-1小鼠是因为它们是一种远交系,可以模拟人类中存在的遗传多样性,并保持实验程序与科学家以前工作的一致性。所有关于动物的实验程序均由不列颠哥伦比亚大学(UBC)动物护理委员会(议定书#A11-0042)批准并且符合加拿大动物护理委员会规章和指导方针。

研究中的铝注射时间表旨在模拟2010年美国儿科疫苗接种时间表,以保持与我们以前的工作的一致性。在我们以前的研究中调整了在学龄前儿童不同年龄的所有含铝佐剂的儿科疫苗中铝的近似数量,该研究发现ASD患病率和儿童疫苗接种时间表暴露于铝之间有很强的相关性。

该研究集中在铝对ASD的一个关键特征即异常社会交互的影响。为了研究这一点,科学家们试图按照与以前的研究类似的方式,尽可能地模仿美国儿科日程中的铝负荷,尽可能接近CD-1小鼠。为此,将新生小鼠幼仔分为两组,分别由28只和23只动物组成的Al注射("Al")和盐水对照("对照")。出生后的窝仔同样随机分为铝和对照组,两组的男性和女性的数量相同。在小鼠中注射的Al佐剂的剂量与通过儿童的儿科疫苗的Al暴露大约相当(μg/ kg)。

行为测试

社交互动:在中心房间中,将试验小鼠习惯于实验设置5分钟,然后在所有三个房间中再过5分钟。社交互动测试由两部分组成。第一部分,10分钟长,通过测量嗅探对象与"陌生人"小鼠的时间来测试社交性。陌生人小鼠是在实验之前从未与受试小鼠相互作用的小鼠。将它保存在有线笼中以防止受试者和实验小鼠之间直接接触。然而,有线笼允许受试者和陌生人鼠标之间的触觉,听觉,视觉和嗅觉交换。一位观察者记录了受试者用来嗅探两个有线笼的时间(用陌生的鼠标和空的)。花费更多时间嗅探陌生人鼠标,而不是嗅探空笼子,从而确定了鼠标的社交性。实验中使用与陌生人相同的空笼子作为对象。

第二部分(10分钟长)旨在测试社会新奇和记忆。以前的研究表明,健康小鼠在同一个测试中表现出偏好社交新颖性而不熟悉,而具有ASD表型的小鼠表现出偏好熟悉性。在这里,在这个实验中,目标小鼠现在被提供了一个新的陌生人小鼠和一个熟悉的小鼠(来自测试1的陌生人小鼠),并且使用秒表记录嗅这两只小鼠的时间。将设备擦干净(用70%乙醇)并在两次试验之间干燥以消除先前试验中的任何残余气味。包括第1部分和第2部分的测试在8,17和29周的三个时间点进行。以前的研究通过了关于ASD样表型特异性行为测试的方案。

结果:注射铝的小鼠在第8周(p = 0.016)和第17周(p = 0.012)与对照相比社交兴趣降低  。他们还在第8周(p = 0.002)和第29周(p = 0.042)从对照显示了异常的社会新颖性  。

尽管铝影响社会行为的基本途径尚不清楚,但由于铝与多种神经通路和免疫分子的相互作用,铝在不同严酷程度和神经发育阶段影响不同行为似乎是合理的。在这项研究中,虽然它似乎影响社会互动,无论是在早期发展和青春期,社会新奇似乎都在青春期时才能幸免。总的来说,这个模型系统中的铝处理似乎在开发早期损害了社会性和社会新颖性,但是随着时间的推移,铝对社会行为的影响不那么一致和清晰。许多研究表明,暴露于铝与人类和啮齿动物的记忆缺陷有关。

结论

先前的研究已将铝暴露与ASD联系起来。社交互动缺陷是ASD的三大核心症状之一。这项研究代表了早期暴露于铝佐剂后小鼠社会行为的第一项研究,并发现铝在某些情况下会损害小鼠的社会交往。然而,仅仅这项研究不能就铝和ASD在人体中的联系做出任何实质性的声明。未来的研究寻找生物标志物(如甲状腺刺激素,白介素等)的变化和基因表达的变化以及行为结果将在建立这种联系方面提供更多信息。

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